Tras el éxito mundial de Spider-Man: Lejos de casa, Spider-Man: Un Nuevo Día, marca un capítulo totalmente nuevo para Peter Parker y el Hombre Araña.

Han pasado cuatro años desde los eventos de Lejos de casa, y Peter es ahora un adulto que vive completamente solo, tras haber decidido voluntariamente borrarse de las vidas y los recuerdos de aquellos a quienes ama. Mientras lucha contra el crimen en una Nueva York que ya no conoce su nombre, se ha entregado por completo a proteger su ciudad —siendo Spider-Man a tiempo completo—.

Sin embargo, a medida que las exigencias sobre él se intensifican, la presión desencadena una sorprendente evolución física que pone en riesgo su existencia, al mismo tiempo que un extraño y nuevo patrón de crímenes da lugar a una de las amenazas más poderosas que jamás haya enfrentado.